Monometil auristatin e mensintesis agen antitumor

Nama Inggris: Monomethyl auristatin e

Nomor CAS: 474645-27-7

Formula Molekul: C39H67N5O7

Berat molekul: 717.98

Einec no.:

Kategori Terkait: API Farmasi; API [hanya untuk penelitian ilmiah]; seri obat mentah ilmiah; menggabungkan; bahan baku medis; bahan baku farmasi; bahan baku; bahan baku; reagen reagen kimia reagen; Reagen Kimia Buku Kimia; perantara; Farmasi; ADC; bahan kimia harian; sitotoksin; reagen; reagen biokimia; reagen biologis; produk baru

File mol, 474645-27-7. Mol

Formula Struktural:

Sifat satu-metil acrostatin e

Melting point:>90 C (Desember)

Titik didih: 873.5 ± 65. 0 C (prediksi)

Kepadatan: 1. 0 88 ± 0,06g/cm3 (diprediksi)

Kondisi Penyimpanan: -20 Chemicalbook CFreezer

Kelarutan: DMSO (Microsoluble), Methanol (Microsoluble, Sonication)

Koefisien Aciity (PK A): 13.66 ± 0. 20 (prediksi)

Bentuk: Solid

Warna: putih ke jenis putih

Inchikey: rjacxsrfjlsjez-uijrftglsa-n

Smiles: c (nc (= o) [c@h] (c (c) c) nc) (= o) [c@h] (c (c) c) n ([c @@ h] ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (oc) cc ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (oc) cc ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (oc) cc ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (oc) cc ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (oc) cc ( N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1)=O)=O)C

CAS Database: 474645-27-7

Ringkasan

Satu metil acrostatin E adalah agen anti-mitosis yang menghambat pembelahan sel dengan memblokir polimerisasi tubulin dan telah menarik banyak minat pada obat terkonjugasi antibodi (ADC).

deskripsi produk

E, MMAE, adalah obat anti-tumor sintetis. Karena toksisitasnya, ia tidak dapat digunakan sebagai obat dengan sendirinya tetapi terkait dengan antibodi monoklonal (MAb). Ini adalah agen antimitotik yang kuat yang berasal dari polipeptida yang disebut dolastatin yang ada di dalam moluska moluska dolabechemicalbookllaauricularia. Peptida ini menunjukkan aktivitas in vitro dan in vivo yang efektif dalam studi praklinis terhadap berbagai limfoma, leukemia dan tumor padat. Obat -obatan ini memiliki setinggi 200 kali kemanjuran vinblastine.

Menerapkan

Monomethyl auristatin E (mMAE; sgd -1010) adalah turunan sintetis toksin aplysia 10 untuk penghambatan mitosis (mitosis) yang efektif melalui penghambatan polimerisasi tubulin (tubulin). MMAE banyak digunakan sebagai komponen sitotoksik untuk membuat konjugat antibodi (ADC) untuk mengobati kanker.

Sitotoksin

Sitotoksin (MMAE, satu metil aurostatin E) adalah obat baru yang disintesis dengan polipeptida yang sangat beracun yang diekstraksi dari aplare di Samudra Hindia. Ini memiliki efek anti-tumor yang kuat. Ini adalah obat anti-mikrotubulus seperti vinblastine, tetapi toksisitasnya sekitar 200 kali lipat dari vinblastine. Karena terlalu beracun untuk digunakan secara intravena, itu hanya dapat digunakan dalam obat ADC. Sejauh ini untuk Chemicalbook, sekitar setengah dari obat ADC menggunakan MMAE, menurut pedoman penamaan internasional, yang menggunakan obat ADC MMAE di belakang nama plus vedotin, jadi, selama namanya adalah Vedotin, diketahui dengan racun seluler MMAE, yang paling terkenal adalah Brentuximabvedotin (CDDA30 Antibody.

Karena MMAE dan vinblastine memiliki mekanisme aksi yang serupa, mereka juga tumpang tindih dalam reaksi toksik neuropati perifer. Ketika obat yang sama BV dikombinasikan dengan kemoterapi, O (Vincristine) di CHOP dibatalkan, dan desain percobaan ChemicalBookR-ChP + Pola juga dirancang untuk pertimbangan yang sama. Hasil percobaan menunjukkan bahwa proporsi neuropati perifer di semua tingkatan adalah 40%, yang hanya 4% memiliki grade 3 atau lebih, yang juga mirip dengan pengalaman pada BV dan keamanan yang dapat dikendalikan.

Polatuzumab vedotin (pola) adalah obat terkonjugasi antibodi CD79B (konjugat antibodi-obat, ADC) yang terdiri dari tiga komponen: antibodi (antibodi, antibodi terhadap CD79B); linker (linker, peptida terkait protease yang dapat dipenuhi); sitotoksin (MMAE, Statin E). Bersama -sama, ketiga item ini merupakan obat ADC.

Bioaktivitas

Monomethyl auristatin E (MMAE, SGD -1010) adalah obat anti-tumor sintetis yang terkait dengan antibodi monoklonal (MAb). Ini juga merupakan reagen yang mampu menghancurkan mikrotubulus.

Studi in vitro

Setelah digabungkan ke CAC 10, MMAE di CD30 dan anti-CD79B-VCMMAE memamerkan buku kimia terhadap sekelompok besar garis sel NHL ketika digabungkan dengan antibodi anti-CD79B secara in vitro. Ketika digabungkan ke antibodi anti-HER 2, Herbtuzumab-VC-MMAe mampu diserap secara memadai dan secara efektif membunuh sel tumor yang mengekspresikannya 2.

Penelitian in vivo

Dalam model karpas299Alcl, Cac 10- vcmmae (1mg/kg, iv) menginduksi regresi tumor persisten lengkap, sedangkan MMAE gratis (0. 36MChemicalBookG/kg) tidak menghasilkan aktivitas antitumour yang dapat dideteksi. Anti-CD79B-VCMMAE (7mg/kg, PO) secara signifikan menyebabkan regresi tumor lengkap yang berkelanjutan dalam model xenograft tikus NHL.

Tag populer: Monomethyl auristatin e mensintesis agen antitumor, Cina monometil auristatin e mensintesis pemasok agen antitumor, Exatecan+linker, DXD adalah obat pengikat antibodi inhibitor, Agen sitotoksik tumor calicheamicin, Monometil auristatin e mensintesis agen antitumor, Exatecan mesylate, Mc-val-cit-pab digunakan untuk menyiapkan konjugat obat antibodi